Objetivo: Avaliar os efeitos do dicloridrato de sapropterina sobre a fenilalanina (Phe) sanguínea e sintomas de comprometimento neuropsiquiátrico em crianças e adolescentes com henilcetonúria (PKU).
Desenho do estudo: Indivíduos com PKU de 8 a 17 anos de idade (N = 86) foram randomizados para tratamento duplo-cego com sapropterina (N = 43) ou placebo (N = 43) por 13 semanas, depois todos receberam terapia aberta com sapropterina por mais 13 semanas. Phe sanguínea e sintomas de desatenção, hiperatividade/impulsividade (Escala de Avaliação de TDAH IV, TDAH RS-IV), funcionamento executivo (Inventário de Avaliação de Comportamento de Função Executiva, BRIEF), depressão (Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão) e ansiedade (Escala de Avaliação de Hamilton para Ansiedade) foram avaliados.
Resultados: Após a fase de randomização de 13 semanas, os grupos de sapropterina e placebo apresentaram alterações médias na Phe sanguínea de -20,9% e +2,9%, respectivamente. As diferenças médias de mínimos quadrados correspondentes nas pontuações de TDAH RS-IV foram significativamente maiores para o grupo sapropterina versus o grupo placebo: Total (-3,2 pontos, p=0,02), subescala de desatenção (-1,8 pontos, p=0,04) e subescala de hiperatividade/impulsividade (-1,6 pontos, p=0,02). Os gráficos em floresta favoreceram o tratamento com sapropterina em relação ao placebo para todos os índices de TDAH RS-IV e BRIEF. Não houve diferenças significativas nos problemas relatados de atenção ou função executiva entre os dois grupos no início do estudo ou na semana 26 após o período de tratamento aberto de 13 semanas. Os escores de ansiedade e depressão não diferiram significativamente entre as coortes em nenhum momento. A sapropterina foi bem tolerada, com perfil de segurança favorável.
Conclusões: A sapropterina reduziu a Phe no sangue e foi associada a uma melhora significativa nos sintomas de desatenção, hiperatividade/impulsividade e funcionamento executivo relatados pelos pais em crianças e adolescentes com PKU.
